孫玉敏

摘 要：社會(huì)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展對(duì)于高新技術(shù)的依賴程度在不斷增加，制藥化工領(lǐng)域越來(lái)越多地用到制藥分離技術(shù)，以此來(lái)提高自身制藥產(chǎn)品的純度和質(zhì)量。本文結(jié)合制藥化工技術(shù)的發(fā)展以及相關(guān)制藥分離的步驟和制藥分離技術(shù)在制藥領(lǐng)域方面的應(yīng)用進(jìn)行分析，以供參考。

關(guān)鍵詞：制藥分離技術(shù)；制藥化工；高新技術(shù)；實(shí)際應(yīng)用

1. 制藥分離過(guò)程的重要性及一般步驟

1.1 制藥分離過(guò)程的重要性

制藥分離過(guò)程在制藥化學(xué)工程中具有重要意義。所謂制藥分離，指的是從發(fā)酵液或者相關(guān)的酶反應(yīng)液中分離出相應(yīng)的制藥產(chǎn)品。一般來(lái)說(shuō)，制藥產(chǎn)品指的是借助相應(yīng)的制藥化工技術(shù)，從一些雜質(zhì)較高的發(fā)酵液中分離出一定的制藥產(chǎn)品，以此來(lái)獲得更高純度的制藥產(chǎn)品。在分離制藥產(chǎn)品的過(guò)程中，必須借助相應(yīng)的制藥化工技術(shù)才能夠得到符合質(zhì)量和要求的制藥產(chǎn)品。由此可見(jiàn)，制藥化工技術(shù)是制藥化工工業(yè)化的重要方式。部分產(chǎn)物原料的分離過(guò)程往往存在一定難度，這是由于相應(yīng)原料液的含量較低導(dǎo)致的，其分離技術(shù)的要求與實(shí)際的制藥產(chǎn)品質(zhì)量間的差距過(guò)大不利于分離出高質(zhì)量的制藥產(chǎn)品，所以為了更好地提高制藥產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，需要注重開(kāi)發(fā)出新的分離工藝和技術(shù)。

1.2 制藥分離過(guò)程的一般步驟

第一，對(duì)發(fā)酵液或酶反應(yīng)液進(jìn)行預(yù)處理，然后對(duì)其原料液進(jìn)行分離，在產(chǎn)物原料液的過(guò)濾過(guò)程中，需要做好過(guò)濾和離心操作。同時(shí)為了減少相關(guān)過(guò)濾介質(zhì)的阻力，需要有針對(duì)性的采用制藥分離技術(shù)進(jìn)行操作，以達(dá)到改善產(chǎn)物含量的效果。

第二，進(jìn)一步分離。這一步驟是為了提高制藥產(chǎn)品的含量，所采用的分離方法往往包括吸附、分離等方式，借助相應(yīng)的活性產(chǎn)品來(lái)吸收一定的雜質(zhì)，以此來(lái)提高制藥產(chǎn)品的純度。比如在進(jìn)行 ATP 產(chǎn)品合成中，可以借助顆?；钚蕴縼?lái)作為吸附劑，提高制藥產(chǎn)品的純度。

第三，高度分離。這一步驟中使用分離技術(shù)對(duì)制藥產(chǎn)品的要求較高，同時(shí)需要做好相應(yīng)的技術(shù)應(yīng)用，一般來(lái)說(shuō)，可以采用一定的層析和電泳等方式，以此來(lái)達(dá)到提高制藥產(chǎn)品純度的效果。

第四。精制。精制這一分離技術(shù)往往是先進(jìn)行結(jié)晶析出，然后進(jìn)行干燥。比如在 ATP 合成時(shí)，可以借助離子來(lái)交換樹(shù)脂，并進(jìn)行濃縮，然后采用五氧化二磷干燥器進(jìn)行減壓干燥，最終會(huì)得到一定的 ATP成品。

2. 制藥分離技術(shù)的應(yīng)用特點(diǎn)

2.1 在常溫下進(jìn)行

制藥分離技術(shù)在實(shí)際的分離過(guò)程中，造成的有效成分損失較少，所以特別適用于熱敏性物質(zhì)，在抗生素等醫(yī)藥、果汁、酶、蛋白的分離與濃縮中具有較好的分離應(yīng)用效果。

2.2 無(wú)相態(tài)變化

應(yīng)用制藥分離技術(shù)能夠保持原有的制藥產(chǎn)品特性，所產(chǎn)生的能耗較低，而且整個(gè)費(fèi)用僅占蒸發(fā)濃縮或冷凍濃縮的 1/3 ～ 1/8，能夠有效降低成本。

2.3 無(wú)化學(xué)變化

制藥分離技術(shù)是典型的物理分離過(guò)程，整個(gè)分離過(guò)程不需要使用到化學(xué)試劑和添加劑，不會(huì)造成制藥產(chǎn)品的污染。

2.4 選擇性好

在制藥產(chǎn)品分離過(guò)程中，能夠在分子級(jí)進(jìn)行物質(zhì)分離，所以能夠有效提高分離的質(zhì)量和效果，具有優(yōu)秀的性能。

2.5 適應(yīng)性強(qiáng)

制藥分離技術(shù)的處理范圍廣泛，一般來(lái)說(shuō)，可以進(jìn)行連續(xù)的分離操作，也能夠間隙進(jìn)行，分離工藝簡(jiǎn)單，操作較為方便，能夠有效實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化操作。

3.制藥工程中制藥分離技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

3.1纖維制藥分離技術(shù)

fiber-SPME裝置是由一個(gè)內(nèi)置分離纖維的針頭和一個(gè)外部支架集合體構(gòu)成的。含有熔融二氧化硅的可伸縮制藥分離纖維（1或2 cm）目前可以在市場(chǎng)上買到。當(dāng)纖維被插入到樣品中，目標(biāo)分析物從樣品基質(zhì)中分離，進(jìn)入涂布在纖維的外表面的固定相，直至達(dá)到平衡。與有填充柱的傳統(tǒng)固相分離相比，該方法可以將所有的樣品制備步驟整合在一起。fiber-SPME通過(guò)在GC中的熱吸附作用與GC或GC-MS聯(lián)用，已經(jīng)成功地應(yīng)用于檢測(cè)多種氣體、液體及固體樣品內(nèi)的揮發(fā)性和半揮發(fā)性有機(jī)化合物。fiber-SPME也可以連接HPLC和LC-MS來(lái)分析不適合GC的弱揮發(fā)性或熱不穩(wěn)定化合物，SPME/HPLC接口配備了一個(gè)微量的溶劑室用于溶劑解吸。市售的自動(dòng)進(jìn)樣器，如PAL、MPS-2、TriPlus、和Concept 96，可以實(shí)現(xiàn)fiber-SPME的自動(dòng)化。該系統(tǒng)通過(guò)簡(jiǎn)單編程編可以執(zhí)行稀釋、攪拌和提取等多種樣品制備步驟，從而降低檢測(cè)時(shí)間、加快采樣處理量以及提高可重復(fù)性。

3.2批量平衡微分離技術(shù)

其他幾種靜態(tài)批量平衡制藥分離的差別在于提取設(shè)備的結(jié)構(gòu)，如涂層位于攪拌棒或薄制藥上。攪拌棒吸附分離（SBSE）是一個(gè)新的樣品制備技術(shù)，克服了纖維制藥分離的有限容量的缺點(diǎn)?，F(xiàn)在市售的磁性PDMS涂層攪拌棒，如Twister？攪拌棒，類似于SPME，但是有較厚的涂層（0.3～1.0 mm），使相容量是纖維制藥分離的50～250倍，但SBSE需要手動(dòng)處理，自動(dòng)化程度低。SBSE/GC-MS法檢測(cè)已經(jīng)發(fā)展到檢測(cè)血液、尿液和組織樣品的基本藥物，用于法醫(yī)毒理學(xué)中的常規(guī)藥物篩選。最近，一個(gè)高度敏感的分析方法利用SBSE可以測(cè)定人尿樣品中的微量酚類外源性雌激素。此外，SBSE與HPLC-UV聯(lián)合使用可用于檢測(cè)血漿樣品中卡馬西平、苯妥英及苯巴比妥的含量。

雖然的制藥分離方法的靈敏度可以通過(guò)增加分離相的體積而提高，但是單純?cè)黾游綄拥暮穸葘⑿枰L(zhǎng)的平衡時(shí)間，因?yàn)榉蛛x率通過(guò)涂層厚度來(lái)控制。最近開(kāi)發(fā)的薄制藥制藥分離（TFME）可以增加物質(zhì)的分離速率和制藥分離的敏感性。PDMS制藥的薄層表面積大，比其他的制藥分離的裝置（如纖維和攪拌棒）提取相容量大，分離率高。

3.3管內(nèi)制藥分離技術(shù)

管內(nèi)制藥分離（In-tube SPME）使用一個(gè)毛細(xì)管柱，具有小型化，自動(dòng)化，高通量的特點(diǎn)，可以即時(shí)與分析儀器聯(lián)用以減少溶劑消耗。不同于fiber-SPME，In-tube SPME通常使用很短的內(nèi)壁涂層為熔融石英的毛細(xì)管。根據(jù)填充類型的不同，纖維填充，吸附劑填充和桿型整料柱被開(kāi)發(fā)出來(lái)以提高提取效率和增加特異性。纖維填充柱由裝有纖維的剛性棒狀雜環(huán)聚合物組成，吸附劑填充和桿型整料柱具備一個(gè)附有分離相的微型液相毛細(xì)管柱。在In-tubeSPME方法中，分析物被吸收或吸附到填充纖維和吸附劑的外表面上。In-tube SPME操作系統(tǒng)可以分類為溢流分離系統(tǒng)和吸入/噴射分離系統(tǒng)，第一種系統(tǒng)中溶液是朝一個(gè)方向上連續(xù)地通過(guò)一個(gè)提取的毛細(xì)管柱，第二種系統(tǒng)中樣品溶液被毛細(xì)管柱被反復(fù)吸入和分配。分析物可以隨流動(dòng)相或靜態(tài)解吸溶劑解吸，與GC，LC或CE聯(lián)用進(jìn)行分析。

3.4 其他新型SPME技術(shù)

目前更多新型的圖層及裝置已經(jīng)被研應(yīng)用于醫(yī)學(xué)制藥檢測(cè)。聚吡咯和聚噻吩涂層纖維已被用于分離血液中治療多重耐藥性金黃色葡萄球菌的抗生素和血漿中抗腎上腺素藥物。睪酮印跡SPME纖維被用于選擇性分離在尿液樣本中合成代謝類固醇。最近，有制藥相容性的In-tube SPME聯(lián)合HPLC-熒光檢測(cè)方法被用于血漿樣品中干擾素α的治療監(jiān)測(cè)。

4.結(jié)束語(yǔ)

總之，制藥分離技術(shù)對(duì)于制藥和制藥醫(yī)學(xué)的樣品制備是有良好的發(fā)展前景，特別是考慮到制藥分離的獨(dú)特功能，使得未來(lái)研究變得生機(jī)勃勃。由于智能材料的發(fā)展、新型集成高通量采樣設(shè)備及方法的研究，制藥分離的潛在應(yīng)用范圍有望擴(kuò)大。

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